被赚差价的恒瑞医药，与火爆的TSLP靶点

氨基观察04-15

3个月前，海外药企的一起常规收购案，让恒瑞医药陷入了尴尬的处境。当时，GSK宣布收购Aiolos Bio，代价是10亿美元首付款以及4亿美元的监管里程碑款。而Aiolos Bio唯一的管线TSLP单抗AIO-001（SHR-1905），引进自恒瑞医药。去年8月份，前者与恒瑞医药达成合作协议，获得了该款药物的海外权益，代价是： 2500万美元首付款，以及研发及销售里程碑款10.25亿美元，此外...

网页链接

免责声明：本文观点仅代表作者个人观点，不构成本平台的投资建议，本平台不对文章信息准确性、完整性和及时性做出任何保证，亦不对因使用或信赖文章信息引发的任何损失承担责任。

精彩评论

我们需要你的真知灼见来填补这片空白

发表看法

{"i18n":{"language":"zh_CN"},"isChannel":false,"data":{"share":"https://www.laohu8.com/m/news/2427592040?lang=zh_CN&edition=full","thumbnail":"https://inews.gtimg.com/om_ls/OTmZVjsn1MeBCycuhobLUmmDJHU3ZuNlTiGB7geNqEXCwAA_294195/0","is_english":false,"pubTime":"2024-04-15 13:48","share_image_url":"https://static.laohu8.com/e9f99090a1c2ed51c021029395664489","id":"2427592040","market":"hk","top_or_hot":-1,"title":"被赚差价的恒瑞医药，与火爆的TSLP靶点","media":"氨基观察","content":"<div>\n<p>3个月前，海外药企的一起常规收购案，让恒瑞医药陷入了尴尬的处境。\n当时，GSK宣布收购Aiolos Bio，代价是10亿美元首付款以及4亿美元的监管里程碑款。\n而Aiolos Bio唯一的管线TSLP单抗AIO-001（SHR-1905），引进自恒瑞医药。去年8月份，前者与恒瑞医药达成合作协议，获得了该款药物的海外权益，代价是：\n2500万美元首付款，以及研发及销售里程碑款10.25亿美元，此外...</p>\n\n<a href=\"https://new.qq.com/rain/a/20240415A04QTU00\">网页链接</a>\n\n</div>\n","source":"tencent_tech","html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>被赚差价的恒瑞医药，与火爆的TSLP靶点</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ font-weight:normal; line-height:1.35; margin-bottom:.6em; }\nh3,h4,h5,h6{ line-height:1.35; margin-bottom:1em; }\nh1{ font-size:24px; }\nh2{ font-size:20px; }\nh3{ font-size:18px; }\nh4{ font-size:16px; }\nh5{ font-size:14px; }\nh6{ font-size:12px; }\np,ul,ol,blockquote,dl,table{ margin:1.2em 0; }\nul,ol{ margin-left:2em; }\nul{ list-style:disc; }\nol{ list-style:decimal; }\nli,li p{ margin:10px 0;}\nimg{ max-width:100%;display:block;margin:0 auto 1em; }\nblockquote{ color:#B5B2B1; border-left:3px solid #aaa; padding:1em; }\nstrong,b{font-weight:bold;}\nem,i{font-style:italic;}\ntable{ width:100%;border-collapse:collapse;border-spacing:1px;margin:1em 0;font-size:.9em; }\nth,td{ padding:5px;text-align:left;border:1px solid #aaa; }\nth{ font-weight:bold;background:#5d5d5d; }\n.symbol-link{font-weight:bold;}\n/* header{ border-bottom:1px solid #494756; } */\n.title{ margin:0 0 8px;line-height:1.3;color:#ddd; }\n.meta {color:#5e5c6d;font-size:13px;margin:0 0 .5em; }\na{text-decoration:none; color:#2a4b87;}\n.meta .head { display: inline-block; overflow: hidden}\n.head .h-thumb { width: 30px; height: 30px; margin: 0; padding: 0; border-radius: 50%; float: left;}\n.head .h-content { margin: 0; padding: 0 0 0 9px; float: left;}\n.head .h-name {font-size: 13px; color: #eee; margin: 0;}\n.head .h-time {font-size: 11px; color: #7E829C; margin: 0;line-height: 11px;}\n.small {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.9); -webkit-transform: scale(0.9); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.smaller {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.8); -webkit-transform: scale(0.8); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.bt-text {font-size: 12px;margin: 1.5em 0 0 0}\n.bt-text p {margin: 0}\n</style>\n</head>\n<body>\n<div class=\"wrapper\">\n<header>\n<h2 class=\"title\">\n被赚差价的恒瑞医药，与火爆的TSLP靶点\n</h2>\n\n<h4 class=\"meta\">\n\n\n2024-04-15 13:48 北京时间&nbsp;&nbsp;&nbsp;<a href=https://new.qq.com/rain/a/20240415A04QTU00><strong>氨基观察</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>3个月前，海外药企的一起常规收购案，让恒瑞医药陷入了尴尬的处境。\n当时，GSK宣布收购Aiolos Bio，代价是10亿美元首付款以及4亿美元的监管里程碑款。\n而Aiolos Bio唯一的管线TSLP单抗AIO-001（SHR-1905），引进自恒瑞医药。去年8月份，前者与恒瑞医药达成合作协议，获得了该款药物的海外权益，代价是：\n2500万美元首付款，以及研发及销售里程碑款10.25亿美元，此外...</p>\n\n<a href=\"https://new.qq.com/rain/a/20240415A04QTU00\">网页链接</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","isBrief":false,"type":0,"news_type":1,"symbol":"TSLP","symbol_name":"Kurv Yield Premium Strategy Tesla (TSLA) ETF","start_time":0,"source_url":"https://new.qq.com/rain/a/20240415A04QTU00","article_id":"2427592040","we_media_id":null,"thumbnails":["https://inews.gtimg.com/om_ls/OTmZVjsn1MeBCycuhobLUmmDJHU3ZuNlTiGB7geNqEXCwAA_294195/0"],"rights":{"source":"tencent_tech","url":"https://new.qq.com/rain/a/20240415A04QTU00","rn_cache_url":null,"customStyle":"body{padding-top:10px;}.title{#titleStyle#}a{#lv2TextColor#}.author, .pubtime{#sourceStyle#; display: inline-block;} .pubtime{margin-left: 3px;}strong{font-weight:500;#lv2TextColor#}","selectors":".main-wrapper","filters":".follow_top, .channel-entry, .collapseWrapper, .pic, .gap, .showDividingLine, .loader, .container, .ct-sumary, .nav, .landad, .hairline-top, .footer, .recommend-modules, .headroom-wrapper, .elevator","directOrigin":true},"url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2427592040","pubTimestamp":1713160107,"sourceInfo":{"source_id":"tencent_tech","name":"腾讯科技"},"weMediaInfo":null,"summary":"3个月前，海外药企的一起常规收购案，让恒瑞医药陷入了尴尬的处境。当时，GSK宣布收购Aiolos Bio，代价是10亿美元首付款以及4亿美元的监管里程碑款。而Aiolos Bio唯一的管线TSLP单抗AIO-001（SHR-1905），引进自恒瑞医药。去年8月份，前者与恒瑞医药达成合作协议，获得了该款药物的海外权益，代价是：2500万美元首付款，以...","collect":0,"end_time":0,"defaultTopTitle":"qq.com","property":[],"viewcount":null,"language":"zh","relate_stocks":{"TSLP":"Kurv Yield Premium Strategy Tesla (TSLA) ETF"},"translate_title":"Hengrui Medicine, which is earning the price difference, and the popular TSLP target","themeId":null,"isJumpTheme":false,"ttsUrl":null,"symbols_score_info":{"TSLP":1},"content_text":"3个月前，海外药企的一起常规收购案，让恒瑞医药陷入了尴尬的处境。\n当时，GSK宣布收购Aiolos Bio，代价是10亿美元首付款以及4亿美元的监管里程碑款。\n而Aiolos Bio唯一的管线TSLP单抗AIO-001（SHR-1905），引进自恒瑞医药。去年8月份，前者与恒瑞医药达成合作协议，获得了该款药物的海外权益，代价是：\n2500万美元首付款，以及研发及销售里程碑款10.25亿美元，此外还有实际年净销售额两位数比例的销售提成。\n这意味着，不到半年时间，Aiolos Bio赚足了差价。当然，除了交易本身以及差价的噱头，还有两点更值得关注。\n第一，TSLP的价值正愈发被药企正视。毕竟，Aiolos Bio被GSK收购，总交易额为14亿美元，首付款就达到了10亿美元。而AIO-001目前海外进展并不快，根据ClinicalTrials.gov，Aiolos Bio仅在去年12月份登记了一项1期临床，患者并未开始招募。\n第二，在TSLP竞逐赛中，国内药企有能力占据一席之地。AIO-001之所以能够被收购，是因为依从性优势，给药周期较FIC药物大幅延长。目前，除了依从性，国内药企还围绕机制创新等方面进行着探索。这也意味着，未来还将有更多实力国内药企的涌现。\n随着TSLP靶点的火爆，更多在该领域实力突出的药企，也将被看见。\n/ 01 / 自免领域的潜力靶点\n在全球创新药物研发的激烈竞赛中，TSLP靶点成为众多药企争夺的焦点。\n这并不令人意外。TSLP在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sfTSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关。\n而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。\n\n\n\n长亚型的表达，在多种炎症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。\n目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。\n另外，Nature Reviews等文献数据显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。\n这也意味着，TSLP靶点的潜力惊人。因为，TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症；并且，TSLP靶向药针对的适应症，还具备影响广、病程长的特点，这决定了其具有极高的商业价值。\n例如，就哮喘而言，预计全球患病人数在2024年及2030年将分别达到8.01亿例及8.58亿例，存在大量的治疗需求。\n特应性皮炎也不例外。全球特应性皮炎患者在2019年已达到6.49亿例，且估计2030年将进一步增至7.55亿例。\n在这样的背景下，TSLP靶点药物的研发和市场前景备受期待。随着医学界对TSLP作用机制的深入理解，以及新药研发技术的不断进步，TSLP靶向药物有望为广大患者带来新的希望。\n/ 02 / 重磅炸弹诞生进行时\n当然，在上述疾病领域，TSLP抗体并非破局者。\n2021年12月17日，安进与阿斯利康宣布，FDA批准其TSLP抗体Tezepelumab上市，用于治疗没有生物标志物限制的重度哮喘。\n在TSLP抗体上市之前，重度哮喘领域已经有多款生物制剂上市。最早登场的奥马珠单抗，甚至在2003年便获得FDA批准。\n不过，机制方面的优势，仍为TSLP抗体带来了显著的竞争力。\n重度哮喘特定功能或病理生理机制的亚型，根据嗜酸粒细胞数、特异反应性、呼出气一氧化氮 （FeNO）水平等，可分为Th2型哮喘与非Th2型哮喘。\n前者的炎性反应通路涉及免疫球蛋白E(IgE)、白介素(IL)-5、IL-4、IL-13，而后者的炎性反应通路涉及 IL-17、CXC 趋化因子受体2(CXCR2)等靶点。\n此前获批的生物制剂，主要针对下游通路，因此受到表型的影响，甚至受到生物标志物的限制，导致普适性不足。\n例如，在GINA文件中，外周血嗜酸性粒细胞≥300个/μL 且使用第4、第5级药物治疗仍不能控制的重度哮喘患者，才推荐使用抗IL-5单抗、抗IL-5R单抗或抗IL-4R单抗。\n酸性粒细胞小于300类型患者，接受生物制剂的疗效较差。但问题是，根据数据来看，50%-60%的患者基线嗜酸性粒细胞小于300。因此，相当部分重度哮喘患者的需求，得不到满足。\n由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，相较其他靶点具有更大的市场潜力。\n首个上市的TSLP抗体Tezepelumab，临床研究结果就证实了这一点。对于成人及青少年重度哮喘患者，不论其基线嗜酸性粒细胞（EOS）计数如何，Tezepelumab均可显著降低重度哮喘患者年急性发作率(AAER)，并提高患者呼气量。\n\n\n\n也正因此，其突破了治疗嗜酸性哮喘的局限，是唯一一个没有表型或生物标志物限制的生物制剂。这一优势，让Tezepelumab在上市后销售额快速攀升，2022年销售额1.70亿美元，2023年销售额5.67亿美元，同比增长约4亿美元。\n鉴于Tezepelumab作用靶点是多种炎症途径，其治疗人群将远大于其他已上市的生物疗法，随着其他适应症的拓展，销售天花板也有望持续抬升。有市场人士预测，2026年Tezepelumab销售额有望达到20亿美元。\n/ 03 / 一场激烈的竞逐赛\n鉴于TSLP的极高潜力，一场激烈的竞逐赛正在全球打响。\n作为领跑者，Tezepelumab正在加速其他适应症的布局，以形成先发优势。除了已经上市的重度哮喘适应症，其针对鼻窦炎及食管炎正在进行III期临床，还有特应性皮炎、肺阻病等多个适应症处于II期临床阶段。\n而作为追随者，辉瑞、赛诺菲等后来者并没有一味follow，而是在抗体的设计方面作出了创新，双抗/三抗管线逐渐起势。\n例如，辉瑞的PF-07275315注射液是IL-4/IL-13/TSLP三抗，希望通过多管齐下的方式，对疾病的控制较单抗再上一个台阶。目前，PF-07275315针对特应性皮炎的适应症，已经处于II期临床阶段。\n赛诺菲的lunsekimig则是一款IL-13/TSLP双抗。2023年美国胸科学会（ATS）年度大会上发布的Ib期临床数据显示：与单独抑制IL-13或TSLP相比，lunsekimig展现出更为显著的疗效优势，能有效改善患者呼出一氧化氮分数（评估气道炎症活动度的重要生物标志物）。目前，lunsekimig针对哮喘的适应症，正处于II期临床阶段。\n在这场竞逐赛中，国内选手同样不敢落后。包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企，均布局了单抗领域。\n虽然并未在机制方面作出创新，但基于不同的抗体序列，或许能够表现不一样的潜力。\n例如，从依从性来看，恒瑞医药的SHR-1905更胜一筹。\n目前，Tezepelumab需要1个月注射1针，而SHR-1905潜在注射周期为6个月1次。对于用药周期较长的慢性病来说，注射周期延长带来的依从性提升是显而易见的。也正因此，恒瑞医药SHR-1905的引进方Aiolos Bio被GSK重金收购。\n除此之外，在多抗领域，国内选手也在快速跟上。3月1日，信达生物便披露其抗IL- 4Rα/TSLP双抗IBI3002，临床I期研究在澳大利亚完成首例受试者给药。\n这些进展表明，国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，逐渐崭露头角。\n未来，随着更多创新药物的上市，我们有理由相信，TSLP靶点将成为治疗多种炎症性和自身免疫性疾病的关键，为全球患者带来更有效、更安全的治疗选择。\n而这场竞逐赛的最终赢家，将是那些能够提供真正突破性治疗方案的药企，同时也将是那些能够从治疗中获得实质性改善的患者。","kind":null,"is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"column":"","sentiment":"0","news_tag":"","news_rank":0,"symbols":[],"gpt_button":1},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)","isDev":false,"isTTM":false,"deviceId":"web-server-community-laohu8-v3","version":"4.28.1","shortVersion":"4.28.1","platform":"web","vendor":"web","appName":"laohu8","isIOS":false,"isAndroid":false,"isTiger":false,"isTHS":false,"isWeiXin":false,"isWeiXinMini":false,"isWeiBo":false,"isQQ":false,"isBaiduSwan":false,"isBaiduBox":false,"isDingTalk":false,"isToutiao":false,"isOnePlus":false,"isHuaWei":false,"isXiaomi":false,"isXiaomiWebView":false,"isOppo":false,"isVivo":false,"isSamsung":false,"isMobile":false},"href":"/m/news/2427592040"}