成立2年、市值40亿美元，一场有预谋的“生物科技实验”

氨基观察03-15

成立仅7个月，顺利IPO；资本寒冬，IPO超募3亿美元；上市仅9个月，股价涨幅311%，市值达到40亿美元。你很难想象，这些战绩，都是一家核心管线均处于临床前biotech，Apogee创造的。当然，一切并非毫无迹象可循。癌症之外，市场对于自免热度极高。近两年，大额并购案不断，度普利尤单抗的持续进击，更是刺激着市场的神经。而Apogee要做的，则是挑战甚至超越度普利尤单抗。作为一家开发...

网页链接

免责声明：本文观点仅代表作者个人观点，不构成本平台的投资建议，本平台不对文章信息准确性、完整性和及时性做出任何保证，亦不对因使用或信赖文章信息引发的任何损失承担责任。

精彩评论

我们需要你的真知灼见来填补这片空白

发表看法

{"i18n":{"language":"zh_CN"},"isChannel":false,"data":{"share":"https://www.laohu8.com/m/news/2419154799?lang=zh_CN&edition=full","thumbnail":"https://inews.gtimg.com/om_ls/OkdvF_twBk4b7b16ikTeHgqBhs7N1g4u-3_NgrQF_09JgAA_294195/0","is_english":false,"pubTime":"2024-03-15 11:45","share_image_url":"https://static.laohu8.com/e9f99090a1c2ed51c021029395664489","id":"2419154799","market":"hk","top_or_hot":-1,"title":"成立2年、市值40亿美元，一场有预谋的“生物科技实验”","media":"氨基观察","content":"<div>\n<p>成立仅7个月，顺利IPO；\n资本寒冬，IPO超募3亿美元；\n上市仅9个月，股价涨幅311%，市值达到40亿美元。\n你很难想象，这些战绩，都是一家核心管线均处于临床前biotech，Apogee创造的。\n当然，一切并非毫无迹象可循。\n癌症之外，市场对于自免热度极高。近两年，大额并购案不断，度普利尤单抗的持续进击，更是刺激着市场的神经。而Apogee要做的，则是挑战甚至超越度普利尤单抗。\n作为一家开发...</p>\n\n<a href=\"https://new.qq.com/rain/a/20240315A03GJL00\">网页链接</a>\n\n</div>\n","source":"tencent_tech","html":"<!DOCTYPE html>\n<html>\n<head>\n<meta http-equiv=\"Content-Type\" content=\"text/html; charset=utf-8\" />\n<meta name=\"viewport\" content=\"width=device-width,initial-scale=1.0,minimum-scale=1.0,maximum-scale=1.0,user-scalable=no\"/>\n<meta name=\"format-detection\" content=\"telephone=no,email=no,address=no\" />\n<title>成立2年、市值40亿美元，一场有预谋的“生物科技实验”</title>\n<style type=\"text/css\">\na,abbr,acronym,address,applet,article,aside,audio,b,big,blockquote,body,canvas,caption,center,cite,code,dd,del,details,dfn,div,dl,dt,\nem,embed,fieldset,figcaption,figure,footer,form,h1,h2,h3,h4,h5,h6,header,hgroup,html,i,iframe,img,ins,kbd,label,legend,li,mark,menu,nav,\nobject,ol,output,p,pre,q,ruby,s,samp,section,small,span,strike,strong,sub,summary,sup,table,tbody,td,tfoot,th,thead,time,tr,tt,u,ul,var,video{ font:inherit;margin:0;padding:0;vertical-align:baseline;border:0 }\nbody{ font-size:16px; line-height:1.5; color:#999; background:transparent; }\n.wrapper{ overflow:hidden;word-break:break-all;padding:10px; }\nh1,h2{ font-weight:normal; line-height:1.35; margin-bottom:.6em; }\nh3,h4,h5,h6{ line-height:1.35; margin-bottom:1em; }\nh1{ font-size:24px; }\nh2{ font-size:20px; }\nh3{ font-size:18px; }\nh4{ font-size:16px; }\nh5{ font-size:14px; }\nh6{ font-size:12px; }\np,ul,ol,blockquote,dl,table{ margin:1.2em 0; }\nul,ol{ margin-left:2em; }\nul{ list-style:disc; }\nol{ list-style:decimal; }\nli,li p{ margin:10px 0;}\nimg{ max-width:100%;display:block;margin:0 auto 1em; }\nblockquote{ color:#B5B2B1; border-left:3px solid #aaa; padding:1em; }\nstrong,b{font-weight:bold;}\nem,i{font-style:italic;}\ntable{ width:100%;border-collapse:collapse;border-spacing:1px;margin:1em 0;font-size:.9em; }\nth,td{ padding:5px;text-align:left;border:1px solid #aaa; }\nth{ font-weight:bold;background:#5d5d5d; }\n.symbol-link{font-weight:bold;}\n/* header{ border-bottom:1px solid #494756; } */\n.title{ margin:0 0 8px;line-height:1.3;color:#ddd; }\n.meta {color:#5e5c6d;font-size:13px;margin:0 0 .5em; }\na{text-decoration:none; color:#2a4b87;}\n.meta .head { display: inline-block; overflow: hidden}\n.head .h-thumb { width: 30px; height: 30px; margin: 0; padding: 0; border-radius: 50%; float: left;}\n.head .h-content { margin: 0; padding: 0 0 0 9px; float: left;}\n.head .h-name {font-size: 13px; color: #eee; margin: 0;}\n.head .h-time {font-size: 11px; color: #7E829C; margin: 0;line-height: 11px;}\n.small {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.9); -webkit-transform: scale(0.9); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.smaller {font-size: 12.5px; display: inline-block; transform: scale(0.8); -webkit-transform: scale(0.8); transform-origin: left; -webkit-transform-origin: left;}\n.bt-text {font-size: 12px;margin: 1.5em 0 0 0}\n.bt-text p {margin: 0}\n</style>\n</head>\n<body>\n<div class=\"wrapper\">\n<header>\n<h2 class=\"title\">\n成立2年、市值40亿美元，一场有预谋的“生物科技实验”\n</h2>\n\n<h4 class=\"meta\">\n\n\n2024-03-15 11:45 北京时间&nbsp;&nbsp;&nbsp;<a href=https://new.qq.com/rain/a/20240315A03GJL00><strong>氨基观察</strong></a>\n\n\n</h4>\n\n</header>\n<article>\n<div>\n<p>成立仅7个月，顺利IPO；\n资本寒冬，IPO超募3亿美元；\n上市仅9个月，股价涨幅311%，市值达到40亿美元。\n你很难想象，这些战绩，都是一家核心管线均处于临床前biotech，Apogee创造的。\n当然，一切并非毫无迹象可循。\n癌症之外，市场对于自免热度极高。近两年，大额并购案不断，度普利尤单抗的持续进击，更是刺激着市场的神经。而Apogee要做的，则是挑战甚至超越度普利尤单抗。\n作为一家开发...</p>\n\n<a href=\"https://new.qq.com/rain/a/20240315A03GJL00\">网页链接</a>\n\n</div>\n\n\n</article>\n</div>\n</body>\n</html>\n","isBrief":false,"type":0,"news_type":1,"symbol":"IBD","symbol_name":"Inspire Corporate Bond ETF","start_time":0,"source_url":"https://new.qq.com/rain/a/20240315A03GJL00","article_id":"2419154799","we_media_id":null,"thumbnails":["https://inews.gtimg.com/om_ls/OkdvF_twBk4b7b16ikTeHgqBhs7N1g4u-3_NgrQF_09JgAA_294195/0"],"rights":{"source":"tencent_tech","url":"https://new.qq.com/rain/a/20240315A03GJL00","rn_cache_url":null,"customStyle":"body{padding-top:10px;}.title{#titleStyle#}a{#lv2TextColor#}.author, .pubtime{#sourceStyle#; display: inline-block;} .pubtime{margin-left: 3px;}strong{font-weight:500;#lv2TextColor#}","selectors":".main-wrapper","filters":".follow_top, .channel-entry, .collapseWrapper, .pic, .gap, .showDividingLine, .loader, .container, .ct-sumary, .nav, .landad, .hairline-top, .footer, .recommend-modules, .headroom-wrapper, .elevator","directOrigin":true},"url":"https://stock-news.laohu8.com/highlight/detail?id=2419154799","pubTimestamp":1710474319,"sourceInfo":{"source_id":"tencent_tech","name":"腾讯科技"},"weMediaInfo":null,"summary":"成立仅7个月，顺利IPO；资本寒冬，IPO超募3亿美元；上市仅9个月，股价涨幅311%，市值达到40亿美元。你很难想象，这些战绩，都是一家核心管线均处于临床前biotech，Apogee创造的。当然，一切并非毫无迹象可循。癌症之外，市场对于自免热度极高。近两年，大额并购案不断，度普利尤单抗的持续进击，更是刺激着市场的神经。而A...","collect":0,"end_time":0,"defaultTopTitle":"qq.com","property":[],"viewcount":null,"language":"zh","relate_stocks":{"IBD":"Inspire Corporate Bond ETF"},"translate_title":"Founded 2 years ago, with a market value of 4 billion US dollars, it is a premeditated \"biotechnology experiment\"","themeId":null,"isJumpTheme":false,"ttsUrl":null,"symbols_score_info":{"IBD":1},"content_text":"成立仅7个月，顺利IPO；\n资本寒冬，IPO超募3亿美元；\n上市仅9个月，股价涨幅311%，市值达到40亿美元。\n你很难想象，这些战绩，都是一家核心管线均处于临床前biotech，Apogee创造的。\n当然，一切并非毫无迹象可循。\n癌症之外，市场对于自免热度极高。近两年，大额并购案不断，度普利尤单抗的持续进击，更是刺激着市场的神经。而Apogee要做的，则是挑战甚至超越度普利尤单抗。\n作为一家开发炎症和免疫学（I&I）适应症差异化疗法的biotech，Apogee核心管线有二，APG777和APG808。前者是一款延长半衰期的长效IL-13抗体，用于治疗特应性皮炎（AD），后者则是一款延长半衰期的畅销IL-4Ra抗体，用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 。\n由于APG808尚未进入临床，因此，市场当前的热情核心是源于APG777的潜力。在临床前研究中，APG777表现出与另一种 IL-13 药物（礼来的Lebrikizumab）“相当或优于”IL-13 抑制作用，且半衰期明显更长，预计给药间隔可能是每两个月或每三个月。而度普利尤单抗需要每两周给药一次。\n而最新的1期研究的结果，超过了APG777的预期，其将加速二期临床，并探索3个月到6个月注射一次的治疗方案。\nAPG777展露出优于当前同靶点药物甚至是IL-4Rα单抗的潜力，Apogee甚至称其能够成为未来500亿美元AD市场的领导者。\n基于此，尽管仍处于临床早期，但市场已将预期打满。那么，Apogee能撑起市场的期待吗？\n/ 01 / 2年40亿美元\nApogee成立于2022年，是Paragon Therapeutics拆分出的第一家公司。\n2022年12月7日，Apogee 宣布完成1.69亿美元B轮融资。根据Apogee官网公布的信息，目前公司拥有四条具有数十亿美元潜力的管线，适应症集中于AD、COPD 、哮喘等相关I&I领域。其中，APG777和APG808为核心管线。\n\n\n\n半年后，Apogee成功在美国完成IPO上市。尽管市场寒冬依旧，但Apogee依旧完成了超募，募资3亿美元，仅次于去年5月上市的Acelyrin（IPO募资额达5.4亿美元）。\n上市首日，公司股价首日暴涨24.88%。无论是IPO发行规模，还是首日涨幅，均显示出市场对Apogee的超高热情，然而，Apogee仅仅成立7个月时间，核心管线尚未正式进入临床阶段。\n如果算上IPO募资，意味着Apogee在成立半年多的时间，便累计获得了3.69亿美元的融资。这还是在市场下行、资本寒冬之中完成的。这样的成绩，对于绝大多数苦于寒冬融资无门的biotech，绝对是不敢想象的事情。\n那么，为什么Apogee获得资本市场的追捧？\n这背后是市场对于自免潜在重磅药物的追捧。\n2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences宣布成立Telavant，专注于TL1A单抗RVT-3101的开发和商业化；\n12月，武田以60亿美元的价格从Nimbus Therapeutics收购口服的选择性变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂NDI-034858；\n2023年4月，默沙东以118亿美元收购Prometheus Biosciences，获得了 TL1A资产；\n6月，礼来以24亿美元收购DICE Therapeutics；\n10月，罗氏以71亿美元收购Telavant，获得后者重磅核心产品溃疡性结肠炎候选治疗药物RVT-3101……\n在海外，自身免疫疾病药物市场一直是药王储备池。尽管老药王修美乐在专利悬崖之下，销量一路下滑，但度普利尤单抗等后来者的快速崛起，依旧让市场对自免领域充满想象。\n2023年底，Nature杂志子刊发布《TOP product forecasts for 2024》预测了2024年销售额排名TOP10的产品，修美乐掉出前十，度普利尤单抗预计将进入前三甲。\n2023年，度普利尤单抗销售额达到115.7亿美元，支撑度普利尤单抗销售额的一个重要适应症，便是特应性皮炎。今年，度普利尤单抗还有不少新适应症里程碑事件，未来其销售额天花板值得遐想。\n而Apogee要做的便是挑战甚至超越度普利尤单抗。\n/ 02 / 瞄准自免痛点\n度普利尤单抗的吸金力度之大，让后来者们蠢蠢欲动，特应性皮炎也成为了药企的必争之地。\n一来，这一市场患者规模庞大；二来，由于特应性皮炎致病机制尚未完全清晰，因此无法治愈，患者需要长期用药。\n最重要的是，由于现有药物普遍都有较大的副作用，或是依从性不高，如度普利尤单抗需要每两周给药一次，这使得，对特应性皮炎的治疗存在着极大的临床未满足需求。\nApogee则瞄准这一痛点，其核心管线主打长效半衰期。这对于需要长期用药的自免患者，无疑是一大吸引力。\n其当前进展最快的管线，即意在挑战礼来Lebrikizumab、赛诺菲度普利尤单抗的重磅竞争对手APG777。\n与Lebrikizumab一样，APG777靶向IL-13细胞因子。\n在免疫系统异常炎症假说中，异常炎症，是指由于各种因素导致的患者皮肤屏障受损，患者接触过敏原后，被激活的由2型辅助性T细胞驱动异常免疫应答。\n理论上，阻断IL-4和IL-13这两个给Ⅱ型免疫反应通风报信的调节因子，能阻断Th2炎症的中枢通路，抑制过强的免疫反应。\nIL-13和IL-4作为配体，要和相应受体结合才能发挥功能。度普利尤单抗的机制是用IL-4Rα抗体与IL-4Rα结合，IL-13和IL-4自然无从与受体结合。\n而APG777则被设计为结合IL-13，从而通过阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体的形成来破坏Th2信号传导。\n\n\n\n其独特之处在于，通过YTE突变优化抗体结构，使药物半衰期和给药周期大幅度延长，提高患者的用药依从性。\nAPG777在片段可结晶（Fc）区含有三重氨基酸修饰，通常为M252Y/S254T/T256E（即“YTE”突变），旨在通过在酸性pH条件下增加与新生儿Fc受体（FcRn）的结合来延长其在非人灵长类动物和人类中的半衰期。\n\n\n\n临床前数据显示，APG777在抑制IL-13信号传导方面与礼来的Lebrikizumab有相同或更好的效力，且半衰期更长。预计APG777的人类半衰期约为80至110天。\n这样的研究数据，支持APG777每两个月一次的维持给药计划。因为许多AD患者会经历“针头疲劳”，尤其是儿科患者经常害怕针头，每两三个月给药一次，将会增加患者的用药依从性。\n这可能会为中度至重度AD患者护理标准，带来潜在的变革性变化。也正是基于这一预期，Apogee倍受资本追捧。\n临床前的优秀表现延续至一期临床，甚至大超Apogee预期。\n数据显示，APG777能够抑制AD关键生物标志物pSTAT6和TARC持续3个月以上；与IL-13类药物拥有类似的安全性，相比IL-4Rα单抗结膜炎发生率低、止痒方面表现不错；超长的半衰期，二期临床将探索3个月到6个月注射一次的治疗方案。\nLebrikizumab在特应性皮炎的临床效果已经堪称优秀，相比度普利尤单抗用药方式更长效（四周一次）且安全性也更具优势，而APG777则展现出更优的潜力。\n3到6个月意味着，APG777每年仅需2-4次注射，而当前治疗范式为每年12-26次注射。如果能够继续保持，无疑将极大提升患者依从性。\n这一结果发布后，Apogee股价暴涨42%，目前总市值已达40亿美元。\n/ 03 / 一套行之有效的打法\n不止APG777，Apogee其他管线也主打长效。\n比如APG808。这是一种靶向IL-4Ra的延长半衰期单抗，用于治疗COPD。在头对头临床前试验中，已经证明，APG808在抑制IL-4Rα信号传导方面，与度普利尤单抗相同或更好的效力。\n此外，根据临床前研究，APG808可以每六周或每两个月维持给药一次，而第一代IL-4Rα抗体每两周给药一次，APG808将带来显著的改进。\nApogee的第三个项目APG990是一种针对OX40L的延长半衰期单抗，同样用于治疗AD。虽然该靶点在肿瘤适应症研发方面遭遇挫折，但OX40或其配体OX40L的抗体一直是全球自免领域的研发热门方向。随着安进、赛诺菲的OX-40抗体的突破，竞争更是白热化。\nApogee第四个项目APG222，是针对IL-13和OX40L的潜在联合疗法用于特应性皮炎。\n可以看到，Apogee的核心管线主打的就是半衰期延长，且围绕自免领域的热门靶点做了多重布局。\n除此之外，Apogee也希望不断扩大药物的适应症。比如针对APG777，Apogee表示可能会在2025年启动一项针对哮喘的2期试验，以进一步评估开发APG777用于其他I&I适应症的机会，包括斑秃、鼻窦炎、慢性自发性荨麻疹、嗜酸性粒细胞性食管炎和结节性痒疹等。\n表面来看，Apogee获得市场追捧，是基于其核心管线的巨大潜力。但更进一步来看，这更像是由Paragon背后的投资机构发起的，一场有预谋的“生物科技实验”。\nParagon是由Fairmount Funds创办，Apogee创始股东也包括了Fairmount和Venrock两家机构。正如前文所说，Apogee是从Paragon拆分出来的第一家公司，Spyre Therapeutics 则是 Paragon 拆出来的第二家公司。\n从管线策略来看，Spyre与Apogee极其相似。Spyre核心管线为针对炎性肠炎（IBD）的长效抗体，SPY001和SPY002预计2024年进入临床研究阶段。\n其中，SYP001的靶点为α4β7，即武田的重磅IBD药物维得利珠单抗的靶点。Spyre 表示，相比维得利珠单抗目前是每两周一次给药，SYP001的目标是达到每两个月或每季度给药。\nSPY002则靶向重磅交易不断的TL1A。去年，默沙东和罗氏先后斥巨资收购相关管线。Spyre对SYP002同样充满信心。\n从资本市场表现来看，Spyre先Apogee一步完成借壳上市。去年6月，Aeglea宣布以换股交易的方式收购Spyre。\n尽管均处于临床前，但Spyre的管线同样吸引了大量投资者。Aeglea与PIPE投资（私募基金）达成无投票权可转换优先股的最终协议，筹集到2.1亿美元。这些资金将用于推进Spyre潜在同类最佳的IBD产品组合并支持运营，直至2026年。\n而自2023年11月至今，Spyre股价涨幅超过270%，最新市值达16亿美元。\n换句话说，在资本市场表现层面，Spyre与Apogee同样优秀。\n在资本情绪高涨时期，大部分管线仅处于I期临床阶段，甚至更早期的biotech也能完成上市融资。但如今的环境，市场更追求确定性。Spyre、Apogee却靠着临床前管线，迅速完成融资、上市。\nParagon似乎形成了一套行之有效的路径，旗下公司所选择的领域，存在着巨大的未被满足的临床需求，均主打长效针对市场痛点，完美契合了市场对于自免潜在重磅药物的追捧。\n当然，一切还要靠数据说话。\n在自免这一大风口上，Apogee并非被吹得最高的那一个。\n去年5年，自身免疫新药公司Acelyrin以5.4亿美元融资，高调完成IPO上市，成为2023年美股IPO规模最大的生物医药企业，上市首日同样大涨30%。\n但随着其核心管线在治疗中度至重度化脓性汗腺炎的IIb/III 期试验中失败，Acelyrin又回到了现实。如今，Acelyrin市值仅8亿美元。去年一年其股价较IPO发行价跌去56%，成为年内表现最差的生物医药新股。\n相比之下，Apogee已经用一期数据证明了其临床前数据的可延续性，也获得了市场的大力追捧；Spyre则还处于自证阶段。\n尽管早期数据亮眼，后期翻车的故事屡见不鲜，但华尔街大佬们愿意加入这场豪赌。","kind":null,"is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"column":"","sentiment":"0","news_tag":"","news_rank":0,"symbols":[],"gpt_button":1},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)","isDev":false,"isTTM":false,"deviceId":"web-server-community-laohu8-v3","version":"4.26.2","shortVersion":"4.26.2","platform":"web","vendor":"web","appName":"laohu8","isIOS":false,"isAndroid":false,"isTiger":false,"isTHS":false,"isWeiXin":false,"isWeiXinMini":false,"isWeiBo":false,"isQQ":false,"isBaiduSwan":false,"isBaiduBox":false,"isDingTalk":false,"isToutiao":false,"isOnePlus":false,"isHuaWei":false,"isXiaomi":false,"isXiaomiWebView":false,"isOppo":false,"isVivo":false,"isSamsung":false,"isMobile":false},"href":"/m/news/2419154799"}