为什么有人喝酒就脸红？

CC周刊©01-17

一、“喝酒脸红”族群有一种特殊基因突变酒桌上有一种人，一旦喝酒，就易脸红。而这种人身上有一种特殊的基因突变，可能“天生不能喝酒”。即使少量饮酒，也可能成为他们的“隐蔽杀手”！最新一期Science Trans Med（科学转化医学）期刊发表的一项研究发现，“喝酒脸红的人”少量饮酒都有诱发中风、冠心病等心脑血管疾病的风险。东亚人喝酒脸红，这是由于一个基因——ALDH2变异造成的。喝酒脸红实质上是...

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Wu博士等人撰写的研究文章，指出东亚人的ALDH2*2基因突变，可造成摄入酒精后增加心脑血管疾病的风险。这其实不难理解，任何代谢性疾病，比如高脂血症和糖尿病，都会造成代谢产物在循环中病理性堆积，破坏血管内皮从而引发心脑血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代谢酒精，导致摄入的酒精在循环中堆积的现象，显然也会引发心脑血管疾病。这项研究发现ALDH2*2携带者更容易发生血管内皮（EC）损伤。研究分析了日本GWAS数据库（全基因组关联研究），发现携带ALDH2*2是所有SNP（单核苷酸多态性）中与冠心病（CAD）相关性最显著的基因变异（或SNP）。而对于携带ALDH2*2的人群，即使轻度摄入酒精，也会诱发动脉血管壁增厚、进而发生动脉狭窄和硬化。这项研究构建了人血管内皮细胞，以此作为模型研究ALDH2*2的致病机制。研究发现，ALDH2*2可使内皮细胞发生病理改变，尤其是表现为自由基损伤和缺氧、细胞发生炎症、一氧化氮（NO）分泌下降等。一旦这些细胞暴露于乙醇中，上述病理变化进一步恶化。有趣的是，研究发现已经上市的二型糖尿病治疗药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），例如恩格列净（empagliflozin），可以缓解携带ALDH2*2造成的血管内皮损伤。在ALDH2*2转基因小鼠中，恩格列净可以显著缓解ALDH2*2造成的血管内皮损伤。同时可以抑制血管内皮功能障碍。总之，这项研究结果表明ALDH2*2会诱导血管内皮功能障碍，进而有诱发心脑血管疾病的风险；而SGLT2i可用作东亚ALDH2*2携带者的冠心病预防措施。但喝酒容易脸红的人，心绞痛时服用硝酸甘油有效率会下降。最后，许多人说少量饮红酒有益健康，这实际上是因人而异的，而不适用于所有人。显然具有ALDH2*2的人即使轻度饮酒也会损害“血管内皮”，因此，对于这类人群，尤其是东亚人群，不饮酒可能是最健康的。最新研究发现，喝酒脸红的人少量饮酒都有诱发心脑血管疾病的风险日本一项研究表明：喝酒后易脸红的人，患骨质疏松症骨折的风险是不易脸红者的2.5倍斯坦福大学的研究人员通过分析20名阿尔茨海默症患者的细胞培养物，最后发现这些细胞具有ALDH2突变。而酒精会损害受到ALDH2保护的细胞，导致神经元中自由基和细胞死亡蛋白水平的增加，从而增加患老年痴呆的风险二、“喝酒脸红的人”易患胃癌，中国每年有70.9万人因酒丧命具有ALDH2突变的人，饮酒的危害可能并不限于心脑血管疾病。最近这些年的研究，越来越支持ALDH2*2变异携带者造成饮酒酒精中毒后，则更容易诱导酒精性肝硬化等疾病，以及其他代谢性疾病及肿瘤。一项发表在2020年10月《科学进展》（Science Advances ）的研究显示：喝酒脸红的人，饮酒可致胃癌。胃癌 (GC) 是全球第三大癌症死亡原因。胃癌的发病率表现出强烈的地理差异，东亚地区发病率最高，尤其是日本和韩国、中国。2019年中国胃癌发病人数612 821例，在研究发病原因时，除了喜高盐、烟熏、油炸、烧烤类食物，以及幽门螺杆菌影响外，科学家发现，基因突变也是影响胃癌的一个重要原因。日本研究人员对531名胃癌患者（319名亚裔和212名非亚裔）进行了基因组测序，并根据组织样本的突变特征划分为6组，Signature 1， 3， 6， 15， 16， 17。研究人员发现，在Signature 16组中，有一个胃癌亚类具有明显的酒精相关突变特征和强烈的亚洲特异性，几乎均归因于饮酒、吸烟和亚洲特有的ALDH2等位基因缺陷。这一类患者中70%携带ALDH2基因突变，90%以上的患者为亚洲人，而且该组患者平均酒量并不高。这也就意味着，ALDH2基因突变的患者，即使只是少量饮酒，胃癌患病风险也会显著增加。具体而言，大约五分之一的弥漫型胃癌可归因于酒精摄入和ALDH2等位基因突变或缺失或CDH1变异。三、喝酒容易脸红的人，还能喝酒吗？如何确定自己是否是ALDH2*2携带者？凤凰网“CC情报局”特约专家、科普作家庄时利和提供了一个简单的自测方法，这个简易检测方法的敏感性为90%，特异性为88%。不需要去医院做专门的基因检测：1. 你喝完一杯啤酒后会不会很快出现脸红？2. 在你开始喝酒后的头几年，你有没有出现脸红的情况？如果这两个问题中的任意一个答案是YES，那么你就极有可能是ALDH2*2携带者。这时候，你也可以去做一个基因检测，来确认自己是否是ALDH2*2携带者，再决定你是要选择饮酒，还是选择远离中风、冠心病等心血管疾病以及胃癌的风险。庄时利和提醒：如果你携带ALDH2*2的话，酒量是不能练的。因为你的大脑也许可以逐渐耐受喝酒所带来的各种反应，比如以前一杯倒，喝了十年之后可以坚持喝三瓶才吐，但是你的胃、食道、肝脏等诸多器官都在日复一日地遭受乙醛和乙醇的破坏，因为你的基因是无法改变的。你能不能喝酒，其实在你出生之前就已经被决定了。而对于ALDH2*2基因突变者，建议看到这篇文章后：立即远离酒桌，迅速戒酒。本文来自微信公众号：CC情报局 （ID：cancer-weekly），作者：王宇歌","kind":null,"is_publish_news":null,"is_publish_highlight":null,"is_publish_live":null,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"symbols":[],"gpt_button":1},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; 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